拿起枪的简：简（娜塔莉·波特曼NataliePortman饰）和丈夫比尔（诺亚·艾默里奇NoahEmmerich饰）生活在蛮荒的西部，日子虽然清贫但也不失幸福。然而，比尔惹到了当地的恶霸约翰（伊万·麦克格雷格EwanMcGregor饰），遭到了黑帮史无前例的凶猛报复。为了替丈夫报仇，手无缚鸡之力的简挺身而出。简找到了自己昔日的情人丹（乔尔·埃哲顿JoelEdgerton饰），他是她在这里唯一可以信赖的人了。虽然对于两人曾经的纠葛，丹并未释怀，但丹还是答应了简的请求。除了给简提供必要的庇护外，丹还开始教简使用枪械，希望她能够拥有自我保护的能力，在此过程中，两人旧情复燃。