最后一次驱魔2：精神病院一场惨烈的大火，令无数人丧生祸害，妮儿·史威特（阿什丽·贝尔AshleyBell饰）作为唯一的幸存者活存于世。这一日，没有任何知觉的妮儿突然醒来，她已经忘记前几个月发生的事情，只依稀残留对恶魔的恐怖记忆。弗兰克·默勒（缪斯·沃森MuseWatson饰）将其带回自己开办的创伤少女关怀机构，希望通过科学的方法帮助妮儿远离邪教的影响，找回健康、正常的人生。在弗兰克的帮助下，妮儿尝试相信所谓的超自然都只不过是幻想而已，她在此与美丽女孩格温（朱莉娅·加纳JuliaGarner饰）结为好友，也与名叫克里斯的男孩（SpencerTreatClark饰）互生好感。然而恶魔并未忘记它唾手可得的猎物，身处阳光下的渐渐被彻骨寒冷的恐怖阴影所覆盖……